Victor "Vic" Vance:

Szinkronhang: Dorian Missick

A játék főhőse. Először 1986-ban, a Vice City legelején találkozhattunk vele egy drogbiznisz erejéig, bár le is lőtték Diaz emberei. 1984-ben, a Vice City Stories alatt Vic egy 28 éves leszerelt tengerészgyalogos és ennek köszönhetően elég jó fizikuma van. Apja a Dominikai Köztársaságban él, az anyja pedig fehérbőrű. Később áthelyezték Vice City-be Sgt. Jerry Martinez kezei alá, aki rövid időn belül kirúgja. Anyja és testvére Lance kábítószerfüggőségben szenvednek, másik testvére Pete pedig asztmában. Victor az első olyan főszereplő a GTA játékokban, akinek nincs priusza, korábban nem bűnözött.

Lance Vance:

Szinkronhang: Philip Michael Thomas

A Vance család legfiatalabb tagja. Jelentős kokainfüggőségben szenved. A történet elején felkeresi Victort, hogy segítsen neki megszerezni a hatalmat Vice City-ben. Vic eleinte nem akart segíteni, de végül beleegyezett. Brian Forbes drogkereskedővel is van kapcsolata, akiről később kiderül, hogy egy beépített ügynök. Lance így Forbes fogságába került, aki arra kényszerítette, hogy további információt adjon ki a városban levő drogkereskedelemről.

Umberto Robina:

Szinkronhang: Danny Trejo

Már ismerhetjük a Vice City-ből, ahol a kubai banda vezetője. Itt még Los Cabrones a bandája neve. Vic-el küldetéseket teljesítünk neki, melyek során a Cholos nevű banda ellen kell harcolnunk. A történet során Phil Cassidy-vel együtt segíti a Vance testvérek munkáját.

Ricardo Diaz:

Szinkronhang: Luis Guzman

A város drogkereskedőinek egyik legnagyobbika. Victor-t üzleti kapcsolatai útján ismeri meg, és küldetéseket ad neki. Tudjuk róla, hogy az ő emberei fogják megölni a Vice City történetének elején Victort.

Armando Mendez:

Szinkronhang: Yul Vasquez

Armando a legbefolyásosabb drogkereskedő Vice City-ben. Testvére Diego Mendez is benne van a bizniszben, bár Armando a főnök. A játék vége felé Victor megöli mindkettőjüket.

Diego Mendez:

Armando Mendez testvére, jobb keze. Ketten együtt uralják Vice City drogüzleteit. A játék során nekik is kell küldetéseket teljesítenünk, bár a végén mindkettőjükkel le kell számolni.

Marty J. Williams:

Szinkronhang: Jim Burke

A Trailer Park Mafia vezetője, a játék elején teljesítünk neki küldetéseket. Bandája sokféle bűnös tevékenységet folytat, mint például a prostitúció. Eléggé részeges, és gyakran bántalmazza feleségét Louiset. Miután Vic megölte Martyt felesége elrablása miatt, övé lett a Trailer Park Mafia.

Sgt. Jerry Martinez:

Szinkronhang: Felix Solis

A játék elején tőle kapjuk első küldetéseinket. Munkáját nem veszi komolyan, és állandóan Candy Suxxx filmjeit nézi. Vic neki köszönheti, hogy olyan hamar távozni kellett a hadseregből, hiszen kocsijában egy prostituáltat találtak.

Phil Cassidy:

Szinkronhang: Gary Busey

Szintén ismert a Vice City-ből. Régen Victorhoz hasonlóan ő is a seregben szolgált, viszont elküldték, mert alkalmatlannak találták. Főleg fegyverekkel foglalkozik, van egy fegyverboltja is. Van két nővére, Louise Cassidy-Williams és Mary-Jo Cassidy.

Louise Cassidy-Williams:

Szinkronhang: Chelsey Rives

Phil nővére és Marty J. Williams felesége. Armando bosszúból megöli. A háttérben Victorral kavar, és ki nem állhatja férjét. Később Vic megöli Marty-t.

Brian Forbes:

Szinkronhang: Dan Oreskes

Reni Wassulmaier:

Szinkronhang: Barbara Rosenblat

Németországból származik és szexfilmek forgatásával foglalkozik Vice City-ben. Már 4 műtéten esett át, melyek során hol nővé, hol pedig férfivá operáltatta magát. Diaz elleni támadása sikertelennek bizonyul, és életét is csak Vic-nek köszönheti.

Gonzalez:

Gonzales egy piti drogkereskedő, akinek két küldetést is kell majd csinálnunk. 1986-ban Vice City-ben Tommy Vercetti öli meg egy láncfűrésszel.

Janet Vance:

Szinkronhang: Linda Ashe

A Vance testvérek édesanyja. Súlyos drogfüggőségben szenved. Csak pár átvezető animáció során lehet látni a játékban.

Barry Mickelthwaite:

Szinkronhang: Timothy Spall

Róla nem tudunk sokat, csak hogy segít majd a Phil Collins elleni merényletek megszüntetésében.

Frankie:

Szinkronhang: Garth Kravits

Phil Collins:

Szinkronhang: Phil Collins

Phil Collins egy ma is élő személy, sok híres dalt énekelt a '80-as években. A küldetések során meg kell őt védenünk, hiszen jópár ember meg akarja ölni. Az "In The Air Tonight" küldetés teljesítése után $6000 dollárért bármikor megnézhetjük a koncertjét.

Mary-Jo Cassidy:

Szinkronhang: Cathy Trien

Phil Cassidy és Louise Cassidy-Williams testvére. Prostituáltként tevékenykedik, és egy küldetés során találkozhatunk vele. Sgt. Jerry Martinez-nek kell elhoznunk, ám mire megérkezünk a katonaságra, kirúgnak.