A Rockstar szokásához híven híres zenészek, színészek garmadáját kérte fel, hogy hangjukkal járuljanak hozzá a játék sikeréhez. Az előző részekhez képest csupán egy nagy változás történt, most már a főhős is megszólal, sőt, szinte be sem áll a szája. A játékhoz összesen 328-an adták a hangjukat, természetesen ezek között sok a kisebb szerep is - pl. járókelők, rendőrök stb. - akadt.   Carl 'C.J.' Johnson - Young Maylay A játék főhőse, az ő bőrébe bújva kell teljesítenünk a ránk váró számtalan feladatot. Az édesanyja halála miatt tér vissza Los Santos-ba. A helyzetét legjobban a keresztapából vett idézettel jellemezhetjük: "Már azt hittem, kint vagyok, de mindig visszahúztak..." Sean 'Sweet' Johnson - Faizon Love Carl nagybátyja, az Orange Grove Families tagja. Realista, de egyben igen pesszivista a hozzáállása. CJ-t hibáztatja öccsük, Brian haláláért. Szeretné, ha véget érne a bandák között zajló harc. Kendl Johnson - Yolanda Whittaker Carl és Sweet húga. Általában a háttérben marad de mégis nagy hatással van testvéreire. Sweet nem igazán örül neki, hogy Kendl egy Southside-i fickóval, Cesarrel jár. Melvin 'Big Smoke' Harris - Clifton Powell Sweet és carl barátja. Nemrég költözött a szomszédságukból Idlewood-ba, miután kisebb vagyont örökölt nagynénje halála után. Lance 'Ryder' Wilson - Mc Eiht Szintén Sweet és carl barátja és szomszédja. Mindig fekete sapkában és napszemüvegben nyomul, és mindig ártalmas illegális szerek hatása alatt áll.   Madd Dogg - Ice-T Depressziós rapper aki nem tudja feldolgozni a sikertelenséget, Vinewood-i lakásában magányosan, alkoholistaként tengeti életét. Cesar Vialpando - Clifton Collins Jr. Kendl latin-amerikai fiúja. Kemény de rendes fickó, a történet során CJ tőle is kap feladatot. Officer Frank Tenpenny - Samuel L. Jackson A CJ-t gyilkossággal meggyanusító korrupt zsaruk egyike. Big Smoke-ot az OGF elárulására kényszeríti, CJ-vel pedig piszkos munkát végeztet el, többek között neki kell a Tenpenny ellen tanúskodókat eltűntetni. A beceneve: C.r.a.s.h. Catalina - Cynthia Farrell Catalina igazán temperamentumos személyiség, ráadásul gyorsan felkapja a vizet. Eredetileg a GTA III egyik szereplője volt, később összejött CJ-vel, de végül összeköltözött a GTA III főszereplőjével. Rajta kívül még több régi GTA szereplő is megjelenik a játékban, köztük Ken Rosenberg, Salvatore Leone és Kent Paul. The Truth - Peter Fonda  Öreg hippi, akinek marihuána ültetvénye vana Badlands legmélyén. Már totál szétszívta az agyát, mindenhol ufó támadásokat és kormány összeesküvéseket szimatol. Woozie - James Yaegashi Egy ázsiai szervezet, a Mountain Cloud Boys vezetője, elvakult triád tag. Fogadóirodát tart fenn Chinatownban. Az elvakultsága ellenére elég jól alakulnak a dolgai. Jeffrey 'OG Loc' Cross - Jas Anderson Nagyon tehetséges Rap zenész aki nemrég szabadult a börtönből. Azt hiszi, hogy hamarosan befut, és és ráadásul igazi gengszternek érzi magát. CJ tőle is kap feladatot a történet során. Mike Toreno - James Woods Egy titkos szervezet tagja, a történet során több feladatot is ad CJ-nek. Mark 'B-Dup' Wayne - The Game Barry 'Big Bear' Thorne - Big Boy Emmet - Eugene Jeter Jr. Officer Eddie Pulaski - Chris Penn Officer Hernandez - Armando Riesco Jizzy B - Charles Q. Murphy T-Bone Mendez - Kid Frost Su Xi Mu - Richard Chang Ran Fa Li - Hunter Platin Zero - David Cross Kent Paul - Danny Dyer Maccer - Shaun Ryder Ken Rosenberg - William Fichtner Salvatore Leone - Frank Vincent Maria Latore - Debi Mazar Johnny Sindacco - Casey Siemaszko Jethro - John Zurhellen Dwaine - Navid Khonsari Millie Perkins - Orfeh Barbara Schternvart - Danielle Lee Greaves Denise Robinson - Heather Simms Michelle Cannes - Vanessa Aspillaga Helena Wankstein - Bijou Phillips Katie Zhan - China Chow DJ Johnny 'The Love Giant' Parkinson - Ricky Harris Chuck D. - DJ Forth Right MC DJ Julio G - Julio G DJ The Funktipus - George Clinton DJ Mary-Beth Maybell - Riette Burdick DJ Tommy 'The Nightmare' Smith - W. Axl Rose DJ Marshall Peters - Lowell 'Sly' Dunbar DJ Johnny Lawton - Robert 'Robbie' Shakespeare DJ Hans Oberlander - Lloyd Floyd DJ Sage - Jodie Shawback DJ Philip 'PM' Michaels - Michael Lamone Bivins

Utolsó frissítés ( 2007. február 16. )